Bromo-3-[(4-Methoxy-Phenyl)-Pyrrolidin-1-Yl-Methyl]-1H-Indole (Bpm)

123

3.2.2.13. 5-Bromo-3-[(4-methoxy-phenyl)-pyrrolidin-1-yl-methyl]-1H-indole (BPM)

(C-N).

Sản phẩm dạng bột màu trắng. Độ sạch > 98% (PL.452). tnc (°C) = 120-122 °C. Phổ FTIR (cm-1) (PL.453): 3443 (NH), 3076 (C-HAr), 2948 (C-HAliphatic), 1453

Phổ HR-ESI-MS (PL.454) cho mũi ion phân tử giả với m/z: [M-H]- = 383,0761

(C20H22BrN2O, tương ứng lý thuyết [M-H]- = 383,0759).

Phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6, ppm) (PL.455, 456): 1,69 (4H, br s, H- 3’, H-4’), 2,37-2,38 (4H, m, H-2’ và H-5’), 3,68 (3H, s, OCH3), 4,48 (1H, s, N-CH2),

6,81 (1H, d, J = 8,5, H-3’’, H-5’’), 7,14 (1H, d, J = 8,0, H-6), 7,28 (1H, d, J = 8,5,

H-7), 7,34 (1H, s, H-2), 7,40 (1H, d, J = 8,5, H-2’’, H-6’’), 7,89 (1H, s, H-4), 11,07 (1H, s, NH). Phổ 13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6, ppm) (PL.457-459): 23,17 (C-

3’ và C-4’), 52,88 (C-2’ và C-5’), 54,86 (OCH3), 66,54 (N-CH2), 110,99 (C-5),

113,36 (C-3’’ và C-5’’), 118,12 (C-3), 121,42 (C-4), 123,24 (C-6), 123,99 (C-2),

127,50 (C-9), 128,20 (C-2’’ và C-6’’), 134,90 (C-8), 136,70 (C-1’’), 157,68 (C-4’’).

3.2.2.14. 5-bromo-3-((4-chlorophenyl)(pyrrolidin-1-yl)methyl)-1H-indole (BPC)

(C-N).

Sản phẩm dạng bột màu trắng, tnc (°C) = 126-128 °C.

Phổ FTIR (cm-1) (PL.460): 3265 (NH), 3162 (C-HAr), 2959 (C-HAliphatic), 1464

Phổ HR-ESI-MS (PL.461) cho mũi ion phân tử giả với m/z: [M-

pyrrolidine+H]+= 317,9694 (C19H18BrClN2, tương ứng lý thuyết [M-pyrrolidine+H]+

= 317,9685).

124

Phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6, ppm) (PL.462, 463): 1,71 (4H, s, H-3’, H-4’), 2,39 (4H, s, H-2’, H-5’), 4,57 (1H, s, N-CH2), 7,15 (1H, dd, J = 2,0 và J =

8,5, H-6), 7,29 (1H, d, J = 8,5, H-7), 7,32 (2H, d, J = 8,5, H-2’’, H-6’’), 7,38 (1H, d,

J = 2,0, H-2), 7,54 (2H, d, J = 8,5, H-2’’, H-6’’), 7,89 (1H, d, J = 2,0, H-4), 11,13 (1H, s, NH). Phổ 13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6, ppm) (PL.464): 23,18 (C-3’ và C-4’), 52,80 (C-2’ và C-5’), 66,26 (N-CH2), 111,17 (C-5), 113,45 (C-7, C-3’’ và C-

5’’), 117,22 (C-3), 121,26 (C-4), 123,41 (C-6), 124,36 (C-2), 127,34 (C-9), 128,97

(C-2’’, C-6’’), 130,67 (C-4’’), 134,88 (C-8), 143,65 (C-1’’).

Bàn luận:

Ở phổ FTIR, các dẫn xuất indole có đầy đủ vân hấp thụ đặc trưng của nhóm N-H trong imine ở 3462-3211 cm-1, dao động dãn C-N ở vùng 1494-1439 cm-1, dao động dãn C-H của vòng thơm ở vùng 3076-3007 cm-1 và dao động C-H của hydrocarbon no ở vùng 2996-2934 cm-1.

Khối phổ phân giải cao (HRMS) của các dẫn xuất indole đa số xuất hiện ion giả phân tử [M-H]-. Riêng ba dẫn xuất PPM, IPM và BPC xuất hiện ion phân tử [M- C4H9N+H]+, cụ thể dẫn xuất BPC cho peak ion phân tử m/z [M- C4H9N +H]+= 317,9694 theo tính toán tương ứng với công thức phân tử C19H18BrClN2 có m/z [M- C4H9N +H]+ = 317,9685.

Phổ 1H-NMR của các dẫn xuất indole được đo trong dung môi DMSO-d6. Được ngưng tụ từ 3 hợp phần indole, benzaldehyde và amine vòng no, các dẫn xuất thu được đều có các tín hiệu đặc trưng ở vùng thơm, từ 6,90-8,17 ppm. Đa số các dẫn xuất indole đều cho tín hiệu N-H mũi singlet (s) ở vùng trường thấp, từ 10,81-11,59 ppm. Các tín hiệu hydro đặc trưng của các amine vòng no pyrrolidine, morpholine, 1-methylpiperazine, piperidine được quan sát thấy ở vùng trường cao, từ 1,68-4,42 ppm. Ở vị trí cầu nối của 3 hợp phần indole, formaldehyde và amine, tín hiệu của H- 10 đều có dạng mũi singlet (s) và có số hydro bằng 2, từ 3,59-4,42 ppm. Khi formaldehyde được thay bằng 4-methoxybenzaldehyde hoặc 4-chlorobenzaldehyde, tín hiệu đặc trưng của H-10 được quan sát thấy ở vùng trường thấp hơn, từ 4,48-5,60 ppm và có số hydro bằng 1.

Phổ 13C-NMR của các dẫn xuất indole được đo trong dung môi DMSO-d6 và có những đặc trưng chung của khung indole. Các tín hiệu carbon của vòng thơm ở vùng 106,61 -135,99 ppm. Đối với các carbon CH2 của các amine pyrrolidine,

morpholine, 1-methylpiperazine, piperidine, xuất hiện các tín hiệu carbon ở vùng 22,15-64,66 ppm. Tín hiệu của carbon C-10 làm cầu nối của 3 hợp phần có độ dịch chuyển 48,73-67,94 ppm. Đối với các dẫn xuất indole có mặt của hợp phần indole-2- carboxylic acid (CPF, CMF, CAF, CIF, CPM, CMM và CIM), tín hiệu carbon đặc của nhóm COOH được quan sát thấy ở 163,90-164,78 ppm.

3.3. Hoạt tính gây độc tế bào của các dẫn xuất benzimidazole và indole

3.3.1. Hoạt tính gây độc tế bào in vitro của các dẫn xuất benzimidazole

Bảng 3.3. Kết quả gây độc tế bào của các dẫn xuất benzimidazole

DẪN XUẤT

CÔNG THỨC CẤU TẠO

IC50 ± SD (µM)

A549a MDA-MB-231b PC3c

12H

> 100

92,86 ± 1.39

> 100

OH

H

13H N

N

H N

> 100 > 100 > 100

14HOH > 100 > 100 > 100

N

H N

1MMOCH3 > 100 > 100 > 100

N

H3CO

H N

1DM

N

OCH3

> 100 > 100 > 100

1TM

OCH3

H

N

OCH3

N

> 100 80,67 ± 1,18 > 100

1DA

OCH3

N

N

H

N

CH3

> 100 > 100 > 100

CH3

H O2N

12N N

N

> 100 > 100 > 100

H F3C

1TF

1IV

N

N

OCH3

H

N

OH

N

> 100 > 100 > 100

88,66 ± 1,34 > 100 > 100

I

1BO

H N

> 100

65,00 ± 1,05

> 100

O

N

H N

1BA

N

> 100 > 100 > 100

1BA

> 100

> 100

> 100

22H

22H

HO

H N

H3C N

HO

H N

H3C N

> 100 > 100 > 100

> 100 > 100 > 100

23H

24H

2MM

H

N

H3C N

H N

H3C N

H N

OH

> 100 > 100 > 100

OH > 100 > 100 > 100

OCH3 > 100 > 100 > 100

2MM

H3C N

H N

H3C N

OCH3 > 100 > 100 > 100

2DM

81,64 ± 1,66

79,78 ± 1,90

66,34 ± 1,04

2TM

H3C

H OCH3 N

OCH3

N

39,43 ± 0,35 > 100 61,07 ± 0,67

OCH3

2DA

H CH

N

3

N

51,31 ± 0,45 > 100 64,62 ± 1,23

2DA

H3C

H3C

N CH3

N

N

H

CH3

N

CH3

51,31 ± 0,45 > 100 64,62 ± 1,23

22N

2TF

H3C

H3C

H O2N

N

N

H F3C

N

N

> 100 > 100 > 100

> 100 > 100 > 100

2IV

H3C

OCH3

H

N

OH

N

69,21 ± 1,26 77,66 ± 1,63 > 100

I

H N

2BO

O

93,98 ± 1,03

> 100

> 100

H3C N

2BO

H N

93,98 ± 1,03

> 100

> 100

O

H3C N

32H

> 100

> 100

> 100

33H

49,26 ± 0,56

91,76 ± 1,05

74,59 ± 1,85

34H

> 100

> 100

> 100

3MM

> 100

> 100

> 100

3DM

> 100

41,74 ± 0,75

> 100

3TM

36,10 ± 0,74

> 100

68,81 ± 1,59

3DA

33,65 ± 0,55

39,56 ± 1,11

68,71 ± 0,46

32N

> 100

> 100

> 100

3TF

Cl

H F3C

N

N

> 100 23,92 ± 0,86 23,38 ± 0,62

3IV

99,53 ± 1,03

92,88 ± 1,73

98,15 ± 1,59

3BO

> 100

19,79 ± 0,83

59,73 ± 1,08

HO

Cl H

42H N

> 100 > 100 > 100

Cl N

OH

Cl H

43H N

> 100 > 100 > 100

Cl N

Cl

44H

Cl

Cl

4MM

H

N

N

OH > 100 24,89 ± 0,98 > 100

H

N

OCH3 > 100 > 100 > 100

Cl N

OCH3

H

Cl

4DM

Cl

N

N

H3CO

> 100 > 100 > 100

Cl

4TM

OCH3

H

N

OCH3

> 100 > 100 > 100

Cl N

3

OCH3

Cl

4DA

H CH N

N

> 100 > 100 > 100

Cl N

H

O2N

CH3

Cl N

42N

> 100 > 100 > 100

Cl N

H

F3C

Cl N

4TF

> 100 > 100 > 100

Cl N

4IV

	OCH3 Cl H N OH Cl N I	> 100	> 100	> 100
4IV		OCH3 Cl H N OH Cl N I	> 100	> 100	> 100
4BO		Cl H N O Cl N	> 100	> 100	> 100
52H		HO H N N O	> 100	> 100	> 100
53H		OH H N N O	14,24 ± 0,33	14,90 ± 0,42	17,52 ± 0,28
54H		H N OH N O	> 100	> 100	> 100
5MM		H N OCH3 N O	> 100	10,82 ± 0,35	> 100
5TM		OCH3 H N OCH3 N O OCH3	> 100	> 100	> 100
5DA		H CH N3 N N CH3 O	> 100	> 100	> 100
52N		O2N H N N O	> 100	> 100	> 100
5TF		F3C H N N O	> 100	> 100	> 100

Có thể bạn quan tâm!

• Phenyl-[2-(3,4,5-Trimethoxy-Phenyl)-1H-Benzimidazol-5-Yl]- Methanol (6Tm, Chất Mới)
• Liên Kết Hydro Nội Phân Tử Của Các Dẫn Xuất 2-(5(6)-Substituted-1H- Benzimidazol-2-Yl)-Phenol
• [(4-Methoxy-Phenyl)-Pyrrolidin-1-Yl-Methyl]-1H-Indole-2- Carboxylic Acid (Cpm – Chất Mới)
• Mối Quan Hệ Giữa Cấu Trúc Của Các Dẫn Xuất Benzimidazole Tổng Hợp Và Hoạt Tính Ức Chế Tế Bào Ung Thư
• Các Mô Hình Gắn Kết Phân Tử Docking Của Các Dẫn Xuất Benzimidazole Và Indole
• Nghiên cứu tổng hợp và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào các dẫn xuất của benzimidazole và indole - 21

Xem toàn bộ 186 trang tài liệu này.

5IV

OCH3

H

N

OH

N

O I

90,77 ± 1,62 99,51 ± 1,5 > 100

H N

5BO

O > 100 > 100 > 100

N

O

H N

N

HO

62H 44,72 ± 0,57 46,80 ± 1,08 56,27 ± 1,45

OH

63H

40,76 ± 0,46

> 100

55,00 ± 0,78

64H

> 100

95,57 ± 2,04

> 100

6MM

> 100

> 100

> 100

6TM

57,41 ± 1,07

> 100

> 100

6DA

> 100

> 100

> 100

6TF

H F3C

N

N

OH

> 100 > 100 > 100

6IV

> 100

> 100

> 100

6BO

> 100

39,04 ± 0,56

56,43 ± 0,24